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ID 46816
フルテキストURL
Thumnail 123_103.pdf 4.36 MB
タイトル(別表記)
Radiosensitization by telomerase-dependent oncolytic adenovirus
著者
黒田 新士 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
藤原 俊哉 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
白川 靖博 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
山崎 泰源 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
矢野 修也 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
宇野 太 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
田澤 大 岡山大学病院 遺伝子・細胞治療センター
橋本 悠里 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
渡辺 雄一 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
野間 和広 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
浦田 泰生 オンコリスバイオファーマ株式会社
香川 俊輔 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
藤原 俊義 岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 消化器外科学
抄録
DNA修復機能阻害は放射線感受性を増強させるため,DNA修復に関与する因子の阻害剤は放射線増感剤となり得る.我々の開発したテロメラーゼ依存的腫瘍融解アデノウイルス製剤OBP-301(テロメライシン)は,アデノウイルスE1B55kDaタンパクを介して細胞のDNA修復に重要な役割を果たすMRN複合体(Mre11,Rad50,NBS1)を分解する機能を有する.このMRN複合体の分解によりATM(ataxia-telangiectasia mutated)の活性化が抑制され結果的にDNA修復機構が阻害される.我々はOBP-301と放射線との併用が強力な相乗効果を生み出すことをマウスの皮下腫瘍モデルおよび食道癌同所性モデルにおいて証明した.これらの結果はOBP-301が将来有望な放射線増感剤となり得ることだけでなく,E1B55kDaタンパクを産生する腫瘍融解アデノウイルス製剤と放射線との併用が悪性腫瘍に対する有力な治療戦略となり得ることを示す.
キーワード
アデノウイルス
E1B55kDa
MRN複合体
DNA修復
放射線感受性
備考
平成22年度岡山医学会賞(林原賞) (The 2010 Okayama Medical Association Award)
発行日
2011-08-01
出版物タイトル
岡山医学会雑誌
出版物タイトル(別表記)
Journal of Okayama Medical Association
123巻
2号
出版者
岡山医学会
出版者(別表記)
Okayama Medical Association
開始ページ
103
終了ページ
109
ISSN
0030-1558
NCID
AN00032489
資料タイプ
学術雑誌論文
関連URL
http://www.okayama-u.ac.jp/user/oma/
参考文献
1) Bentzen SM, Harari PM, Bernier J : Exploitable mechanisms for combining drugs with radiation : concepts, achievements and future directions. Nat Clin Pract Oncol (2007) 4, 172-180.
2) Hoskin P, Rojas A, Saunders M : Accelerated radiotherapy, carbogen, and nicotinamide (ARCON) in the treatment of advanced bladder cancer : mature results of a Phase II nonrandomized study. Int J Radiat Oncol Biol Phys (2009) 73, 1425-1431.
3) Shiloh Y : Ataxia-telangiectasia and the Nijmegen breakage syndrome : related disorders but genes apart. Annu Rev Genet (1997) 31, 635-662.
4) D'Amours D, Jackson SP : The Mre11 complex : at the crossroads of dna repair and checkpoint signalling. Nat Rev Mol Cell Biol (2002) 3, 317-327.
5) Crescenzi E, Palumbo G, de Boer J, Brady HJ : Ataxia telangiectasia mutated and p21CIP1 modulate cell survival of drug-induced senescent tumor cells : implications for chemotherapy. Clin Cancer Res (2008) 14, 1877-1887.
6) Dupré A, Boyer-Chatenet L, Sattler RM, Modi AP, Lee JH, Nicolette ML, Kopelovich L, Jasin M, Baer R, Paull TT, Gautier J : A forward chemical genetic screen reveals an inhibitor of the Mre11-Rad50-Nbs1 complex. Nat Chem Biol (2008) 4, 119-125.
7) Kawashima T, Kagawa S, Kobayashi N, Shirakiya Y, Umeoka T, Teraishi F, Taki M, Kyo S, Tanaka N, Fujiwara T : Telomerase-specific replication-selective virotherapy for human cancer. Clin Cancer Res (2004) 10, 285-292.
8) Umeoka T, Kawashima T, Kagawa S, Teraishi F, Taki M, Nishizaki M, Kyo S, Nagai K, Urata Y, Tanaka N, Fujiwara T : Visualization of intrathoracically disseminated solid tumors in mice with optical imaging by telomerase-specific amplification of a transferred green fluorescent protein gene. Cancer Res (2004) 64, 6259-6265.
9) Taki M, Kagawa S, Nishizaki M, Mizuguchi H, Hayakawa T, Kyo S, Nagai K, Urata Y, Tanaka N, Fujiwara T : Enhanced oncolysis by a tropism-modified telomerase-specific replication-selective adenoviral agent OBP-405 ('Telomelysin-RGD'). Oncogene (2005) 24, 3130-3140.
10) Hashimoto Y, Watanabe Y, Shirakiya Y, Uno F, Kagawa S, Kawamura H, Nagai K, Tanaka N, Kumon H, Urata Y, Fujiwara T : Establishment of biological and pharmacokinetic assays of telomerase-specific replication-selective adenovirus. Cancer Sci (2008) 99, 385-390.
11) Stracker TH, Carson CT, Weitzman MD : Adenovirus oncoproteins inactivate the Mre11-Rad50-NBS1 DNA repair complex. Nature (2002) 418, 348-352.
12) Blackford AN, Grand RJ : Adenovirus E1B 55-kilodalton protein : multiple roles in viral infection and cell transformation. J Virol (2009) 83, 4000-4012.
13) Carson CT, Schwartz RA, Stracker TH, Lilley CE, Lee DV, Weitzman MD : The Mre11 complex is required for ATM activation and the G2/M checkpoint. EMBO J (2003) 22, 6610-6620.
14) Querido E, Marcellus RC, Lai A, Charbonneau R, Teodoro JG, Ketner G, Branton PE : Regulation of p53 levels by the E1B 55-kilodalton protein and E4orf6 in adenovirus-infected cells. J Virol (1997) 71, 3788-3798.
15) Schwartz RA, Lakdawala SS, Eshleman HD, Russell MR, Carson CT, Weitzman MD : Distinct requirements of adenovirus E1b55K protein for degradation of cellular substrates. J Virol (2008) 82, 9043-9055.
16) Kuroda S, Fujiwara T, Shirakawa Y, Yamasaki Y, Yano S, Uno F, Tazawa H, Hashimoto Y, Watanabe Y, Noma K, Urata Y, Kagawa S, et al. : Telomerase-dependent oncolytic adenovirus sensitizes human cancer cells to ionizing radiation via inhibition of DNA repair machinery. Cancer Res (2010) 70, 9339-9348.
17) Kishimoto H, Kojima T, Watanabe Y, Kagawa S, Fujiwara T, Uno F, Teraishi F, Kyo S, Mizuguchi H, Hashimoto Y, Urata Y, Tanaka N, et al. : In vivo imaging of lymph node metastasis with telomerase-specific replication-selective adenovirus. Nat Med (2006) 12, 1213-1219.
18) Kurihara Y, Watanabe Y, Onimatsu H, Kojima T, Shirota T, Hatori M, Liu D, Kyo S, Mizuguchi H, Urata Y, Shintani S, Fujiwara T : Telomerase-specific virotheranostics for human head and neck cancer. Clin Cancer Res (2009) 15, 2335-2343.
19) Kojima T, Watanabe Y, Hashimoto Y, Kuroda S, Yamasaki Y, Yano S, Ouchi M, Tazawa H, Uno F, Kagawa S, Kyo S, Mizuguchi H, et al. : In vivo biological purging for lymph node metastasis of human colorectal cancer by telomerase-specific oncolytic virotherapy. Ann Surg (2010) 251, 1079-1086.
20) Tsai JH, Makonnen S, Feldman M, Sehgal CM, Maity A, Lee WM : Ionizing radiation inhibits tumor neovascularization by inducing ineffective angiogenesis. Cancer Biol Ther (2005) 4, 1395-1400.
21) Nishi H, Nakada T, Kyo S, Inoue M, Shay JW, Isaka K : Hypoxia-inducible factor 1 mediates upregulation of telomerase (hTERT). Mol Cell Biol (2004) 24, 6076-6083.
22) Ikeda Y, Kojima T, Kuroda S, Endo Y, Sakai R, Hioki M, Kishimoto H, Uno F, Kagawa S, Watanabe Y, Hashimoto Y, Urata Y, et al. : A novel antiangiogenic effect for telomerase-specific virotherapy through host immune system. J Immunol (2009) 182, 1763-1769.
言語
Japanese
著作権者
Copyright (c) 2011 岡山医学会
論文のバージョン
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査読
有り
DOI
Eprints Journal Name
joma